影片根据真实故事改编,讲述白人医生阿尔佛雷德·布雷拉克(阿伦·瑞克曼 Alan Rickman饰)与黑人合作伙伴维文·托马斯(茅斯·达夫 Mos Def饰)打破种族界限,协力合作开创心脏手术先河,成为心脏外科手术先驱者的故事。医生布雷拉克在事业上雄心勃勃并且眼光独特,他发现了托马斯在医学方面的天赋,开始传授他医学相关的知识。起先托马斯用狗作为实验对象,天分过人的他很快就掌握了医学理论与手术实践上的技艺。他们一起攻克了法洛四联症(又称紫绀婴儿),可他并没有公开托马斯为此做出的贡献。在托马斯因为肤色而遭受不公正待遇的时候,他选择了沉默。
两人亦主亦仆、亦师亦友,在长达三十四年的合作中,维系着这份微妙的友情。当最后托马斯终于受到肯定获奖的时候,他默默的注视着医生布雷拉克的画像,泪流满面。
自从和妻子离婚后,约翰(约翰·C·赖利 John C. Reilly 饰)一直单身一人,而前妻即将结婚的消息犹如一把利刃,再一次的插进了约翰的心里,愤愤不平的他忍不住的参加了前妻的结婚派对。没想到,在派对上,约翰认识了美丽温柔的莫利(玛丽莎·托梅 Marisa Tomei 饰),两人相互吸引很快便坠入了爱河。
好景不长,一个名叫塞勒斯(乔纳·希尔 Jonah Hill 饰)的男子的出现为约翰和莫利的感情蒙上了一层阴影。原来,塞勒斯是莫利的儿子,而对于这个21岁的小伙子来说,约翰这一凭空出现的男人显然是不受欢迎的。夹在莫利和塞勒斯之间,约翰左右为难,他能够成功获得塞勒斯的认可吗?他和莫利之间的感情又该何去何从呢?